Протеин С – маркер противосвертывающей системы крови, поддерживающих ее в жидком состоянии. Входит в группу .

Синонимы: аутопротромбин IIА, фактор коагуляции XIV.

Протеин C – это белок, образуется в печени из витамина К, циркулирует в в неактивном и активном состоянии.

Принимает участие в следующих процессах:

1. разжижение крови, поддерживает ее в жидком состоянии
2. противовоспалительный агент
3. отмирание клеток

Не смотря на широкий спектр активности, как лабораторный показатель протеин С используется только в гематологии, для контроля .

Протеины С и S присутствуют в крови в активной и неактивной формах. Действие их взаимосвязано — предупреждают чрезмерное сворачивание крови.

Повреждение сосуда запускает процесс остановки кровотечения, он состоит из комплекса реакций сосудов, действия – прокоагулянтов и антикоагулянтов (сворачивающих и разжижающих кровь). Цель – сделать тромб, чтоб предупредить вытекание крови. Но, запуск свертывающей системы нужно ограничить, нельзя допустить, чтоб мелкое ранение привело к тромбированию больше, чем необходимо. Такими ограничителями служат белки противосвертывающего каскада, который тесно связан с процессом тромбообразования.

Активация протеина С происходит на поверхности эндотелия (клеток, выстилающих сосуд изнутри), они несут на себе особый белок — тромбомодулин. Тромбомодулин в комплексе с тромбином (II фактор свертывания крови) превращают неактивный протеин С в активный, содержащий места для контакта с протеином S и и VIIIа.

Для диагностики врожденного дефицита протеина С сперва определяют его активность, а затем – количество.

Дефицит протеина С повышает риск тромбозов и передается аутосомно-доминантно, т.е. всем потомкам, не зависимо от пола. Вероятность спонтанного тромбоза зависит от формы носительства – гомозиготная или гетерозиготная (все клетки или половина имеют дефектный ген). Известно более 200 мутаций протеина С, что также определяет риск тромбоза.

Гомозиготная форма проявляется с рождения фульминантной неонатальной пурпурой, ДВС-синдромом в младенческом возрасте с высокой смертностью (без заместительной терапии). Симптомы гетерозиготного носительства появятся после полового созревания — повышен риск тромбирования сосудов и сниженного ответа на антикоагулянтную терапию.

Анализы при подозрении на дефицит протеина С

• Лейденская мутация
• мутация 20210

Свежезамороженная плазма и концентрат протеина С применяются для временной профилактики тромбоза у лиц с дефицитом белка перед неизбежными хирургическими вмешательствами.

Показания

• исключительно при показаниях (тромбоз), не входит в программы скрининговых обследований
• после получения результатов других исследований процесса сворачивания и разжижения крови – ,
• у прямого кровного родственника был установлен врожденный дефицит протеина С
• диагностика причин тромбоэмболии у лиц до 50 лет, с редкой локализацией – , тромбоз портальной вены, тромбоз почечной артерии, – анализ проводится не раньше чем через 10 дней
• установление причин низкой эффективности лечения варфарином, даже при увеличении его дозы
• диагностика врожденного или приобретенного дефицита протеина С

Норма

• активность протеина С — 70-130%
• количество протеина С – более 3 мг/мл или 60 нмоль/л.

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Расшифровка

Причины повышения

Повышенный уровень протеина С в крови не имеет клинического значения и не ассоциирован с проблемами со здоровьем.

Если количество и активность протеина С находятся в пределах нормы, то можно утверждать адекватной регуляции противосвертывающей системы.

Причины снижения

Сниженный уровень или активность (при нормальном количестве) протеина С – показатель высокого риска тромбоза, так как ход коагуляционного каскада не имеет ограничителя.

1. приобретенный дефицит протеина С может быть острым (развивается внезапно) и хроническим (длительное течение), временным и постоянным :

• заболевания печени и нарушение метаболизма витамина К – ,
• тяжелые инфекционные заболевания – сепсис, септицемия
• заболевания почек
• злокачественные опухоли
• ДВС-синдром
• беременность и 1,5 месяца после родов
• после любого эпизода тромбоза — потребление протеина С в месте тромбоза
• при лечении гепарином или варфарином
• инфекционные заболевания

1. врожденный дефицит протеина С проявляется с рождения

• снижение продукции белка в печени
• синтез в печени аномального протеина С который не способен выполнять свою антикоагулянтную функцию – не связывается с протеином S или факторами VIIIа и Vа

Факторы риска тромбоза при недостаточности протеина С

• хирургические операции
• наложение гипса на ногу или на 2 и более суставов на верхней конечности
• применение гормональных контрацептивов
• беременность и 1,5 месяца после родов
• длительные путешествия с обездвиженностью более 4 часов
• значительное обезвоживание

Факты

• ген протеина С расположен на 2 хромосоме
• активная форма протеина С имеет время полураспада 20-30 минут, неактивная – 5-6 часов
• при снижении концентрации белка риска тромбоза увеличивается в 10 раз
• действие протеина связаны с активностью некоторых видов тромбофильных антифосфолипидных антител

Протеин C was last modified: Ноябрь 10th, 2017 by Мария Бодян

При постановке женщины на учет и после 30 недели беременности очень важно проводить мониторирование основных показателей гемостаза. Изменение этих показателей в период беременности носит компенсаторно-приспособительный характер и направлено на формирование нормального фето-плацентарного комплекса и на снижение кровопотери при родах. Перечислим эти изменения:

при беременности наблюдается усиление коагулянтного потенциала (суммарная активность факторов свертывания) - возрастает уровень почти всех факторов свертывания (кроме XI и XIII);
при беременности значительно увеличивается уровень фибриногена и в конце нормально протекающей беременности он возрастает не менее чем в два раза по сравнению с небеременным состоянием.

Таким образом, при беременности в организме женщины создаются определенные условия для развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром): это выражается:

в повышении общего коагулянтного потенциала;
в повышении функциональной активности тромбоцитов при некотором снижении их количества;
в снижении фибринолитической активности при увеличении продуктов деградации фибрина (ПДФ);
в снижение активности антитромбина-III (АТ-III) при некотором уменьшении его содержания.

Перечисленные выше особенности гемостаза при беременности помимо изменений компенсаторно-приспособительного (позитивного) характера, могут приводить и к негативным последствиям – к развитию тромбозов (частота развития тромбофилий - состояний, при которых резко увеличивается риск развития тромбозов и тромбоэмболии - при беременности может достигать 30%) и это, как было указано выше, обуславливает высокую актуальность (значимость) мониторирования основных показателей гемостаза в период беременности.

На сегодняшний день существует возможность определять достаточно обширный спектр показателей гемостаза как тканевого, так и плазменного звена. Безусловно, проводить определение всех показателей – не рационально как с клинической, так и с экономической точки зрения. Рядом авторов рекомендуется поэтапный клинико-диагностический алгоритм выявления тромбофилических состояний у беременных:

на первом - скрининговом - этапе основную информацию о внешнем и внутреннем пути свертывания крови можно получить всего по двум тестам: протромбиновое время - ПВ (выраженное как процент активности по Квику и/или как MHO) и активированное частичное тромбопластиновое время - АЧТВ (выраженное в секундах);
при увеличении ПВ и/или АЧТВ на следующем этапе необходимо провести диагностику антифосфолипидного синдрома (АФС) [ читать об АФС и его диагностике];
при отсутствии АФС, но при увеличении значений ПВ и/или АЧТВ необходимо переходить к следующему этапу – диагностике генетически детерминированных тромбофилий.

В настоящее время известно и хорошо изучено шесть основных генетически обусловленных форм тромбофилий:

резистентность к активированному протеину С или мутация V фактора (мутация Лейдена);
гипергомоцистеинемия;
дефицит или нарушение структуры АТ-III;
дефицит или нарушение структуры протеина С;
дефицит или нарушение структуры протеина S;
мутация гена протромбина G 20210 А;
к этому списку можно добавить увеличение активности VIII фактора, которое может быть также следствием наследственного заболевания, но, безусловно, чаще всего значительное увеличение активности этого показателя наблюдается при беременности.

Резистентность к активированному протеину С (мутация V фактора). Известно, что из шести выше перечисленных форм тромбофилий наиболее частым фактором риска в европейской популяции является резистентность к активированному протеину С (мутация V фактора - у гетерозигот риск развития тромбозов возрастает в 5 - 10 раз, а у гомозигот в 50 - 100 раз). Частота встречаемости мутации V фактора у пациентов с тромбофилиями достигает 40%. Диагностика резистентности активированного протеина С (аРС)может проводиться различными методами, но самым удобным скрининговым методом является клотинговый метод на коагулометре с использованием диагностических наборов.

Дефицит антитромбина III (АТ-III). АТ-III – естественный антикоагулянт. На его долю приходится 75 - 80% всего коагулянтного потенциала крови. Синтезируется в печени и в эндотелиальных клетках. Частота встречаемости у пациентов с тромбофилиями - 5%. Снижение активности АТ-III менее 60% может указывать на его наследственный дефицит, однако при диагностике необходимо исключить заболевания печени, т. к. нарушения ее функции наряду с септическими заболеваниями и острыми тромбозами являются главными причинами приобретенного и временного дефицита. Также при диагностике AT-III важно использовать хромогенный метод, основанный на способности плазмы инактивировать фактор Х(а).

Дефицит протеина С. Протеин С (PC) – естественный антикоагулянт, витамин К-зависимый гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Частота встречаемости у пациентов с тромбофилиями - 4%. PC переходит в активную форму (АРС) путем взаимодействия с комплексом тромбин-тромбомодулин. Дефицит PC ведет к снижению концентрации aРС, что приводит к замедлению инактивации факторов Va и VIII(a). Различают два типа дефицитных состояний: тип I - количественный дефицит протеина С (снижен синтез или снижено время жизни белка) и тип II - нарушение структуры белка. Описаны нарушения структуры белка, приводящие к нарушению взаимодействия с фосфолипидами, тромбомодулином, факторами V/VIII и другими веществами. Протеин С можно определять различными методами: хромогенными, клоттинговыми и иммуно-химическими. Оптимальные для клинической интерпретации результаты получаются при использовании хромогенного метода.

Дефицит протеина S. Протеин S (PS) – неэнзиматический кофактор протеина С, участвует в инактивации V и VIII факторов, обладает своей, независимой от протеина С, антикоагулянтной активностью. PS – витамин К-зависимый гликопротеин, синтезируется в печени. Существует в двух формах: свободный протеин S и связанный с С4 (протеин комплимента). В норме 60 - 70% находится в связанном виде. Уровень связывания PS с С4 определяет его активность, т.к. активна только свободная форма. В норме уровень PS 80 - 120%, при беременности его уровень падает и составляет 60 - 80%. Частота встречаемости наследственного дефицита у пациентов с тромбофлиями - 4%. Наиболее точно определение концентрации свободного PS осуществляют
иммунологическим методом.

Мутация гена протромбина G 20210 А. Вследствие данной мутации увеличивается синтез протромбина. Частота встречаемости среди пациентов с тромбофилией - 1%. Диагностика - молекулярно-генетический метод.

Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) определяется у пациентов с тромбофилией с частотой 13 - 27%. ГГЦ может быть следствием дефекта фермента или дефицита фолиевой кислоты и витаминов В12 и В6. Молекулярные механизмы, которые вызывают тромбогенные воздействия, не идентифицированы до сих пор. Определение гомоцистеина проводится методом ИФА (иммуно-ферментный анализ).

Повышенная активность VIII фактора. Постоянное повышение активности VIII фактора более 150% без одновременного повышения концентрации С-реактивного белка как показателя реакции острой фазы, отмечается примерно у 20% пациентов с тромбофилией. Наследственная причина повышения уровня VIII фактора в плазме до сих пор не идентифицирована. Определение активности VIII фактора наиболее целесообразно проводить с помощью хромогенного метода.

Метод определения

Автоматический анализатор параметров свёртывающей системы ACL TOP, метод - кинетический колориметрический.

Исследуемый материал Плазма (цитрат)

Один из важнейших естественных ингибиторов свёртывания.

Протеин С - один из наиболее важных физиологических ингибиторов свёртывания. В активной форме он расщепляет и инактивирует факторы свёртывания VIIIa и Va (но не фактор V Лейдена). Протеин C проявляет антикоагулянтную активность, косвенно активирует фибринолиз, ограничивает размеры тромба. In vivo протеин С активируется тромбином, многократно ускоренно - комплексом тромбина и тромбомодулина (белок на поверхности эндотелиальных клеток).

Антикоагулянтную активность протеина C усиливает его кофактор - . Протеин C синтезируется в печени, является витамин К - зависимым белком, поэтому активность его зависит также от дефицита витамина K и терапии оральными антикоагулянтами. Уровень протеина С у новорождённых и детей младшего возраста физиологически ниже, чем у взрослых вследствие незрелости печени. Врождённый дефицит протеина С связан со склонностью к тяжёлым тромботическим нарушениям. Среди врождённых видов дефицита физиологических антикоагулянтов, таких как дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S - дефицит протеина C наиболее распространён (0,2-0,4% популяции). Гомозиготные состояния проявляются в раннем детстве фульминантной пурпурой новорождённых и часто фатальны, уровень протеина C у таких новорождённых находится на неопределяемом уровне.

Пациенты с дефицитом протеина С обычно являются гетерозиготами, у которых тромбозы не проявляются ранее второй-третьей декады жизни. Среди них около 5% могут также иметь мутацию фактора V (фактор V Лейдена) в гетерозиготном состоянии. Присутствие этой мутации считают фактором риска развития ранней тромботической патологии (см. генетические исследования, тромбофилии, тест № 7171). Дефицит протеина C связан с повышенным риском осложнений беременности (тромбоз глубоких вен, преэклампсия, внутриутробная задержка развития плода и повторные выкидыши). Отмечается увеличенный риск развития варфарин-индуцированного некроза кожи. Усугубляется действие факторов риска, связанных с вредными привычками.

Врождённые дефицитные состояния могут быть диагностированы, когда причины приобретённого дефицита протеина C исключены. Исследование протеина C с данной целью не рекомендовано проводить во время острых заболеваний/острых тромботических эпизодов, вследствие потребления протеина С, а также у пациентов, получающих терапию оральными антикоагулянтами (варфарин понижает уровень протеина C).

Рекомендованы повторные тестирования протеина C после прекращения терапии оральными коагулянтами (лучше через месяц после окончания терапии), в корреляции с обследованием членов семьи. У гетерозигот по дефициту протеина C значения частично перекрещиваются с нормальным референсным диапазоном. Нарушение активации протеина С возникает при патологических состояниях, связанных с наличием таких факторов как гипоксия, эндотоксин, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, высокий уровень гомоцистеина (все они ускоряют свёртывание, индуцируя экспрессию тканевого фактора и подавляя транскрипцию тромбомодулина эндотелиальными клетками).

Показана информативность тестирования протеина С в прогностических целях в септических состояниях (характеризуются повышенным потреблением, разрушением и нарушением синтеза протеина С). Уровень активности протеина С < 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Литература

Shorr A.F. R92 Protein C concentrations in severe sepsis: an early directional change in plasma levels predicts outcome Critical Care 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9.

Методические материалы фирмы-производителя реагентов.

> Анализ крови на протеин С и протеин S

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Что такое протеины C и S

Кровь в кровеносном русле находится в жидком состоянии благодаря наличию так называемой противосвертывающей системы. В эту систему входит большое количество белковых соединений, которые препятствуют образованию внутрисосудистых и ограничивают размеры уже образовавшихся тромбов. Такими белками и являются протеины C и S.

Эти вещества синтезируются в печени и являются зависимыми от витамина К соединениями, то есть их количество и активность зависят от поступления в организм этого витамина.

Главным антикоагулянтом является протеин C. Он нейтрализует активированные Vа и VIIIа факторы свертывания. Протеин S представляет собой кофермент (вспомогательный белок), который усиливает эффект протеина C.

Кто назначает анализ крови на протеины S и C

Направление на данный анализ выписывает врач-гемостазиолог, который занимается проблемами свертывания крови. Анализ назначают, как правило, в составе развернутой программы диагностики тромбофилии. В этом случае обязательно в крови определяют антитромбин III, волчаночный антикоагулянт и проводят генетические исследования.

Показания для исследования уровня протеинов C и S

Этот анализ показан при высоком риске развития тромботических осложнений. Назначают его при артериальных и венозных тромбозах. Женщинам при подготовке к беременности рекомендуется сдать кровь на указанные протеины. Особенно актуально это для тех, у кого имеется склонность к невынашиванию беременности.

Уровень протеина C определяют в прогностических целях больным с тяжелым сепсисом. При разработке схем лечения пациентов непрямыми антикоагулянтами (после операций на сердце или крупных сосудах, после протезирования суставов) врачи непременно проверяют уровень протеинов C и S.

Анализ может быть назначен при жалобах на повышенную кровоточивость из мест инъекций или ссадин, склонность к образованию синяков, при имеющихся в анамнезе случаях закупорки сосудов, при рецидивирующем тромбофлебите вен нижних конечностей.

Как правильно сдать кровь

Специфической подготовки не требуется. Кровь берут из локтевой вены. Не рекомендуется сдавать анализ в острый период заболеваний (при обострении тромбофлебита). Если пациент получал лечение антикоагулянтами, после их отмены следует подождать не менее 30 дней. Женщины не должны сдавать этот анализ во время менструации.

Нормальные уровни протеинов C и S

В норме концентрация протеина C в плазме крови – 70–130 %, свободного протеина S – 65–144 %. У детей до года показатели могут быть ниже в 2–3 раза – 40–90 %. У мужчин содержание протеина S несколько выше, нежели у женщин.

Причины повышения уровня протеинов

Протеин С может повышаться у беременных женщин, а протеин S – во время приема пероральных средств контрацепции. Повышенный уровень показателей не имеет большого клинического значения.

Когда отмечается снижение концентрации протеинов S и C, и к чему это приводит

Снижение уровня этих белков отмечается при врожденном дефиците, связанном с нарушением их синтеза. Из приобретенных заболеваний, приводящих к снижению показателей, следует отметить патологию печени (цирроз или гепатит), ДВС-синдром, нефротический синдром, сепсис, ранний послеродовый или послеоперационный период.

Важное клиническое значение имеет снижение концентрации этих белков у молодых людей с подозрением на тромбоз вен. В этих случаях очень высок риск развития жизнеугрожающих состояний – тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза крупных артерий, который может закончиться гангреной.

У пациентов с сепсисом, а у них эти показатели определяют в динамике, снижение концентрации протеинов более чем на 10 % свидетельствует о высоком риске неблагоприятного исхода.

Протеин C - это белок, который образуется в печени и при посильной помощи витаминов группы K, и отвечает за сохранение текучести крови. Как функционирует система протеина C, и каков идеальный показатель этого белка в крови человека при нормальной работе организма?

Что такое протеин C, и какие функции он выполняет

Активность системы протеина C - один из анализов, который сдается при подозрении дефицита на данный белок. Нормальный показатель протеина - 70-130% у взрослого человека. В том, случае, если данный показатель значительно падает, речь идет о дефиците белка. В каких же процессах участвует данный протеин, и за что он отвечает?

Во-первых, главная функция данного компонента крови заключается в разжижении кровяных масс. Именно благодаря этому протеину, жидкость, наполняющая все сосуды, и питающая все органы, сохраняет текучее состояние и не свертывается полностью. Во-вторых, протеин C активно участвует в противовоспалительных процессах, когда это необходимо организму. В-третьих, в случае возникновения риска отмирания клеток, данный белок предотвращает развитие проблемы или хотя бы уменьшает риск быстрого повреждения жизненно важных органов.

Разумеется, из-за огромного значения данного протеина для организма, его дефицит приводит к развитию очень серьезных заболеваний. Сдать анализы на активность системы протеина C человеку стоит в том случае, если у кого-то из его родственников наблюдался дефицит этого компонента в крови. При наличии аномалий в свертывании и разжижении кровяных масс, специалист также может настоять на сдаче данного анализа. И все же, синдром протеина C - не самый популярный анализ для определения проблем в работе кровеносной системы. Обычно специалисты рекомендуют сдать сначала анализ на фибриноген, на АЧТВ и протромбированное время. Лишь после этого, при возникновении серьезных опасений из-за самочувствия человека, могут быть прописаны прочие процедуры.

Человеку также следует помнить, что у каждого лабораторного оборудования свои нормы и показатели. Обычно они прописываются в бланке при сдаче анализа, а врач сам пытается объяснить, нормально ли работает кровеносная система или наблюдаются отклонения.

Дефицит протеина C

Дефицит данного белка в крови - проблема, с которой пациенты сталкиваются довольно редко, но если это происходит, следует бить тревогу. Дело в том, что со снижением уровня протеина C, риск возникновения тромбоза повышается примерно в 10 раз.

При возникновении дефицита данного белка наблюдаются еще и осложнения, касающиеся нормальной свертываемости крови. Жидкость хуже проходит по сосудам, из-за чего страдают все внутренние органы, но в особенности печень и почки.

Данная проблема может стать следствием развития очень серьезных заболеваний, таких как раковые опухоли, СПИД, болезни почек. Также уровень протеина C может значительно понизиться в том случае, если человек недавно пережил сепсис или серьезный анафилактический шок. Из-за заболеваний печени, например, цирроза, также может возникнуть дефицит данного протеина. Все дело в том, протеин C вырабатывается исключительно под действием витамина К, который образуется в печени. Любые нарушения в работе данного органа мгновенно приводят к неполадкам, касающимся количества белка в крови.

Иногда данное заболевание развивает из-за инфекционных заболеваний, но чаще всего, оно все-таки имеет наследственный характер. Если хотя бы одному из родственников ставился диагноз дефицит протеина C, это в итоге обязательно скажется на состоянии здоровья пациента. Обычно ранние признаки дефицита этого белка проявляются еще в детстве, и тогда же следует начинать полноценное лечение.

Алгоритм лечения каждый специалист прописывает отдельно, и обычно направлен он на устранение первопричины возникновения болезни. Если же дефицит протеина C - проблема врожденная, человеку придется придерживаться специальной диеты и регулярно проходить обследование у врача. Это поможет в конечном счете свести признаки болезни на нет, обеспечив нормальное функционирование кровеносной системы.

В том случае, если у человека замечается повышение уровня протеина C в крови, беспокоиться не стоит. Обычно повышение данного показателя не ведет ни к каким серьезным последствиям, не оборачиваясь для человека плачевным диагнозом. Обычно повышенный показатель быстро приходит в норму, и человек обходится без соответствующего лечения.